Phục vụ nhà Tùy

Năm 14 tuổi, La Sĩ Tín cùng người đồng hương là Tần Thúc Bảo đi theo Tề Quận thừa Trương Tu Đà, tham gia đánh dẹp nghĩa quân các nơi. Năm Đại Nghiệp thứ 9 (613), ông theo Tu Đà đánh dẹp Vương Bạc, Tôn Tuyên Nhã ở Duy Thủy. Nghĩa quân còn chưa bày trận xong, Sĩ Tín đã xông vào, chém chết mấy người, chặt đầu 1 người, dùng trường mâu khều về trước trận của quân Tùy. Nghĩa quân trông thấy đều không dám đến gần ông. Tu Đà thừa cơ soái quân tiến lên, nghĩa quân tan rã bỏ trốn.

Sĩ Tín mỗi khi giết người, đều cắt lấy mũi, đặt vào trong lòng, sau khi trở về mới mở ra đếm. Tu Đà hết sức tán thưởng, giữ ông ở bên cạnh. Khi ra trận, Tu Đà luôn đi trước sĩ tốt, Sĩ Tín luôn theo sát sau lưng ông ta. Tùy Dượng Đế sai sứ giả đến úy lạo, rồi cho vẽ hình Trương Tu Đà, ông cũng xuất hiện trong tranh.

Năm thứ 10 (614), tham gia chinh thảo Tả Hiếu Hữu, Lô Minh Nguyệt, ông và Tần Thúc Bảo tập kích đại doanh của Lô Minh Nguyệt.

Lang bạt thời loạn

Năm thứ 12 (616), Trương Tu Đà thất bại về tay Lý Mật, tự sát. Sĩ Tín theo Bùi Nhân Cơ đầu hàng Lý Mật, được nhiệm mệnh làm Tổng quản.

Năm Nghĩa Ninh thứ 2 (618), trong cuộc chiến với Vương Thế Sung, Sĩ Tín trúng tên và bị bắt. Thế Sung đãi rất hậu, nhưng ông cùng bọn bộ hạ của ông ta không hòa hợp. Thế Sung còn đem con tuấn mã của Sĩ Tín giao cho cháu trai Vương Đạo Tuân.

Về với nhà Đường

Năm Vũ Đức thứ 2 (619), Sĩ Tín dâng Cốc Châu về với nhà Đường. Cao Tổ Lý Uyên nhiệm mệnh cho ông làm Thiểm Châu đạo hành quân tổng quản. Năm sau (620), theo Tần Vương Lý Thế Dân bao vây Từ Giản, đâm chết thái tử Vương Huyền Ứng của Vương Thế Sung dưới ngựa. Công hãm Giáp Thạch Bảo, đoạt lấy Thiên Kim Bảo.

Năm thứ 4 (621), sau khi bình định Vương Thế Sung, được nhiệm mệnh làm Giáng Châu tổng quản, phong Đàm Quốc Công. Tháng 2 năm sau (622), thay Vương Quân khuếch giữ Minh Châu. Lưu Hắc Thát tập kích, ông thất bại bị bắt, bất khuất nên bị giết.